De werkzaamheid en productiemethoden van UDCA
Galbevorderende geneesmiddelen kunnen in het algemeen worden onderverdeeld in twee soorten: galbevorderende middelen en vloeistofversterkende galbevorderende middelen.terwijl de laatste verwijst naar medicijnen die alleen het galvolume verhogen, maar geen galcomponenten verhogenDe meest gebruikte cholestatische geneesmiddelen zijn hoofdzakelijk galzuren. Er zijn natriumcholzuur, dehydrocholzuur, chenodeoxycholzuur en ursodeoxycholzuur.
Ursodeoxycholzuur is een chemisch preparaat dat natuurlijke galzuren van berengal scheidt.en het litholytische en therapeutische effect vergelijkbaar is met dat van chenodeoxycholzuurHet combineert met taurine in het lichaam en bestaat in de gal als een hydrofiele galzuur, die dient als een cholesterol steen oplosmiddel.Het kan de afscheiding van cholesterol door de lever verminderen., verlagen de verzadiging van cholesterol in gal, bevorderen de afscheiding van galzuren, verhogen de oplosbaarheid van cholesterol in gal, oplossen van cholesterolstenen of voorkomen van de vorming van stenen.Het kan de uitscheiding van gal verhogen.Dit product kan andere soorten galstenen niet oplossen.Ursodeoxycholzuur is geschikt voor de behandeling van cholesterolstenen, hyperlipidemie, galsecretie stoornissen, primaire galcirrose, chronische hepatitis, galreflux gastritis en het voorkomen van acute afstoting en reacties van levertransplantatie.Het steenoplosmiddel van dit product is iets zwakker dan dat van chenodeoxycholzuur.
Productiemethode
Methode 1: gebruik chenodeoxycholzuur als grondstof
Voorbereiding van 3α, 7α-diacetylcholzuur methylester; Neem 36 ml watervrije methanol en laat het door 1 g gedroogd waterstofchloride gas gaan, voeg 12 g galzuur toe, roer, verhit en laat het gedurende 20-30 minuten terugvallen.Na enkele uren op kamertemperatuur te hebben staan wanneer de kristallen worden gescheidenNeem 2 g methylcholaat, voeg 9,6 ml benzeen, 2,4 ml pyridine, 2,4 ml azijnzuurzuurzuurzuur toe, schud gedurende 10-15 min.20 uur op kamertemperatuurVervolgens giet u het reactiemengsel in 100 ml water, verwijdert u de benseenlaag, wast u herhaaldelijk met gedistilleerd water voordat u de oplosmiddelen recycleert.en opnieuw kristalliseren met methanol-waterige oplossing om 3α te krijgen, 7α-diacetyl methylester van galzuur.
Galzuur methyl → → 3α, 7α-diacetyl galzuur methylester
Voorbereiding van chenodeoxycholzuur: Neem de 1,5 g diacetyl galzuur methylester, voeg 24 ml azijnzuur toe, voeg kaliumchromatoplossing toe (Neem 0,76 g kaliumchromat om het op te lossen in 1.8 ml nemen in water), verwarmd tot 40 °C, gedurende 8 uur reageren, 120 ml water toevoegen, een tijdje schudden, 12 uur plaatsen, filteren, wassen met gedestilleerd water tot neutralisatie, droog om 3α te geven,7α-diacetoxy-12-keto galzuur methylesterNeem 12-15 g 12-keton, voeg 150 ml 2-glycolether, 15 ml 80% hydrazinehydraatoplossing en 15 g kaliumhydroxide toe.warmte tot 195-200 °C, gedurende 2,5 uur terugvloeien, tot 217 °C verwarmen gedurende een reactie-moment tot 190 °C afkoelen, 0,7 ml hydrazinehydraatoplossing toevoegen, binnen 3 uur van 215 °C tot 220 °C verwarmen, afkoelen, 600 ml gedestilleerd water toevoegen,aanpassen op pH 3 met 10% zwavelzuur, scheiden de kristallen, filteren, wassen met water tot neutralisatie. toe te voegen ethylacetaat, dumpen van de waterige laag, gebruik water te wassen de organische laag was 1-2 keer,vacuümdestillatie en verkrijgen 3α, 7α-dihydroxycholansyre, namelijk chenodeoxycholzuur.
3α, 7α-diacetylmethylcholaat → 3α, 7α-diacetoxy-12-keto ursodeoxycholzuur methylester → 3α, 7α-dihydroxy ursodeoxycholzuur (chenodeoxycholzuur)
Voorbereiding van geraffineerd ursodeoxycholzuur; 2 g chenodeoxycholzuur, 100 ml azijnzuur en 20 g kaliumacetaat worden toegevoegd, worden geschud tot opgelost.5 g (opgelost in 10 ml water), bij kamertemperatuur gedurende de nacht, 200 ml water toevoegen, de kristallen scheiden, filteren, wassen en drogen om 3α-hydroxy-7-keto-ursodeoxycholzuur te verkrijgen.toevoegen van 100 ml n-butanol, verwarmen tot ongeveer 115 °C, geleidelijk 8 g metaalnatrium toevoegen waarna geleidelijk witte mis komt, 30 minuten reageren, 120 ml water toevoegen, roeren en verwarmen om transparant op te lossen.Verdamp de organische laag onder verlaagde drukVoeg 500 ml water toe aan het residu, oplos en filter.,wassen met ethylacetaat, kristalliseren met verdunde ethanol en verkrijgen 3α, 7β-dihydroxycholanezuur, dat is geraffineerd ursodeoxycholzuur.
Chenodeoxycholzuur [kaliumchrome] → 3α-hydroxy-7-ketozuur [natriummetaal, 115 °C] → 3α, 7β-keto ursodoxycholzuur methylester (ursodoxycholzuur)
Methode 2: Gebruik varkensgille of galzouten als grondstof; gebruik dunne laagchromatografie om ursodeoxycholzuur te isoleren uit varkensgille of galzout.Het galzout van varkens bevat vrij en gebonden UDCA met een gehalte van ongeveer 30%.- varkensgille bevat gebonden UDCA met een gehalte van ongeveer 0,6%.
