Op 19 maart liet de officiële website van de FDA zien dat Aprocitentan (handelsnaam Tryvio) ontwikkeld door Idorsia is goedgekeurd voor de behandeling van refractaire hypertensiepatiënten.
Aprocitentan is een nieuwe orale dubbele endothelin A/ B-receptor (ETA/ETB) -antagonist die de binding van ET-1 aan ETA en ETB effectief remt.Het is de actieve metaboliet van masitentan en heeft een langere halfwaardetijd (48 h vs.. 14 h).
De FDA-goedkeuring was gebaseerd op de positieve resultaten van de fase III PRECISION studie.die in drie fasen is verdeeld:
De eerste fase is een dubbelblinde periode van 4 weken, waarin 730 patiënten willekeurig werden toegewezen aan de 12,5 mg (n=243), 25 mg (n=243) aprocitentan-groepen of de placebo-groep (n=244);
De tweede fase is een 32 weken durende (4-36 weken) single-blind periode, waarin patiënten 25 mg aprocitentan (n=704) krijgen.
De derde fase is een 12 weken durende (36-48 weken) dubbelblinde ontwenningsfase.Tijdens deze periode werden patiënten willekeurig toegewezen aan de 25 mg aprocitentan groep (n=307) of de placebogroep (n=307) in een 11: 1 verhouding.
De primaire en belangrijkste secundaire eindpunten van het onderzoek waren de veranderingen in de systolische bloeddruk vanaf de uitgangswaarde tot week 4 en week 40, respectievelijk.63% van de patiënten had ten minste vier antihypertensiva gekregen..
De resultaten toonden aan dat het primaire eindpunt,De verlaging van de zittende systolische bloeddruk (SiSBP) bij met aprocitentan behandelde patiënten was significant groter dan bij met placebo behandelde patiënten.Specifiek na 4 weken behandeling met aprocitentan daalde de SiSBP bij patiënten significant en waren de verschillen tussen de 12,5 mg en 25 mg groepen -3,8 mmHg (p=0,0042) en -3.7 mmHg (p=0).0046), respectievelijk in vergelijking met de placebogroep.
Bovendien bereikte het onderzoek ook een belangrijk secundair eindpunt, waarbij patiënten die apocitentan kregen een aanhoudende vermindering van SiSBP vertoonden in vergelijking met de placebogroep tijdens week 36-40,met een verschil van -5.8 mmHg (p<0.0001) en een onderhoudstijd van maximaal 48 weken.
De meest voorkomende bijwerkingen in dit onderzoek waren mild tot matige vochtretentie en 7 patiënten stopten hierom met het gebruik van het geneesmiddel.Het aandeel van dergelijke gebeurtenissen in de 12In de tweede fase was het percentage gemeld door de Aprocitentan-groep 18,2%; in de derde fase was het percentage gemeld door de Aprocitentan-groep 18,2%.de gerapporteerde verhoudingen van de Aprocitentan-groep en de placebogroep waren 20,6% respectievelijk 1,3%.
De CEO van Idorsia zei bij de indiening van de aanvraag voor de opneming van Aprocitentan op de lijst dat er al meer dan 30 jaar geen innovatieve mechanismeproducten op het gebied van hypertensie waren gelanceerd,en Aprocitentan zou een geneesmiddel zijn met een nieuw mechanisme voor de behandeling van refractaire hypertensie..
