GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-7-yl)-3,4-dihydroxy-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-ca

Productbeschrijving

Productnaam: GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-7-yl)-3,4-dihydroxy-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitril CAS 1191237-69-0

Synoniemen:

Remdesivir tussenproduct;

GS-441524;

Chemische en fysische eigenschappen

Uiterlijk: afwit poeder.

Test: ≥99%

Dichtheid:10,84±0,1 g

Oplosbaarheid in water:oplosbaar in DMSO

Beschrijving: GS-441524 kan feline infectieuze peritonitisvirus (FIPV) sterk remmen, met een EC50 van 0,78 μM.

Doelwit:

EC50: 0,78 μM (FIPV) [1].

In vitro:

De cellen verschijnen en groeien normaal bij alle concentraties van GS-441524 en slagen er niet in om de fluorescerende kleurstof CellTox Green na 24 uur op te nemen. De cytotoxische concentratie - 50% (CC50) is daarom > 100 μM.De effectieve concentratie - 50% (EC50) van GS-441524 wordt berekend op 0.78 μM[1].

In vivo:

Alle 10 behandelde katten gaven een snelle respons op de behandeling en de lymfocyten en de rectale temperaturen keerden terug naar de niveaus van voor de infectie en de niveaus van de twee asymptomatische katten.,16-116 (groep A) en 16-127 (groep B), hebben na vier en zes weken na de behandeling terugkerende ziekte.Deze twee katten worden een tweede keer gedurende twee weken behandeld en hun respons is identiek aan die van de primaire behandeling.Alle tien van de een- of tweemaal behandelde katten zijn tot nu toe normaal gebleven (meer dan acht maanden na besmetting).Injecties veroorzaken bij sommige katten binnen 10 seconden na toediening van de verbinding een voorbijgaande "steken" reactie.Lokale en voorbijgaande pijn wordt aangetoond door ongebruikelijke houding, likken op de injectieplaats en/of vocalicaties die ongeveer 30-60 s na de injectie aanhouden.Injectie reacties zijn meer uitgesproken bij sommige dieren ten opzichte van anderen en reacties zijn inconsistent van de ene injectie naar de volgende en afnemen na verloop van tijd [1].

Cellenonderzoek:

Om de toxiciteit van GS-441524 voor CRFK-cellen n te bepalen, worden CRFK-cellen behandeld met 100, 33.3, 11.1, 3,7 of 1,2 μM GS-441524 gedurende 24 uur[1].

Dierenbeheerder:

Katten[1] De 10 katten die tekenen van de ziekte ontwikkelden, worden in twee groepen verdeeld en behandeld met 5 mg/kg (groep A; n=5) of 2 mg/kg (groep B;n=5) GS-441524 SC q24 h vanaf drie dagen na ondubbelzinnig klinisch bewijs van FIP (dagen 12-19 na infectie)De twee katten die geen tekenen van de ziekte ontwikkelen, dienen als controle voor een normaal aantal bloedlymphocyten en een normale rectale temperatuur[1].

Referenties:

[1] Murphy BG, et al. De nucleoside-analoge GS-441524 remt sterk het feline infectieuze peritonitis (FIP) -virus in weefselculturen en experimentele katinfectieonderzoeken.219226-233.

Wat is GS-441524?

Gs-441524 is het tweede gerichte antivirale geneesmiddel na gc376 bij de behandeling van infectieuze peritonitis bij katten (FIP).Gs-441524 is een klein nucleotide-analoog dat door Gilead Sciences (Global antivirale veld nr..1) om de gevoeligheid te verliezen2 en het onderzoeksonderwerp van de abdominale overdracht.Gs-441524 is een reverse transcriptase remmer die de replicatie van het katten abdominale overdrachtsvirus (FIP) kan remmen.Gs-441524 is een klein molecuul, ook wel bekend als nucleosidetrifosfaatcompetitieve remmer.die een sterke antivirale activiteit heeft tegen veel RNA-virussenHet kan de replicatie van verschillende soorten chemisch boek RNA-virussen remmen, zoals het ernstige acute respiratoire syndroom (SARS) coronavirus, het Midden-Oosten respiratoire syndroomvirus,Ebola-virus, Lassa-koortsvirus, Junin-virus en respiratoire syncytiële virus en heeft een lage cytotoxiciteit in een breed scala aan cellijnen.

Het werkingsmechanisme is dat GS-441524 wordt gefosforyleerd tot nucleoside-monofosfaat (NMP) door middel van celkinase,en vervolgens omgezet in een actieve driefosfaatmetaboliet (NTP-structuraal analoog)In de virale RNA-synthese fungeert de actieve NTP-structurele analogue als de concurrentie van natuurlijk nucleoside trifosfaat en de concurrentie van natuurlijke nucleoside (ATP, TTP, CTP,GTP) om deel te nemen aan RNA-transcriptieWanneer gs-441524 in het transcriptieproduct wordt ingevoegd, wordt de transcriptie van tevoren beëindigd, waardoor het virale RNA-transcriptieproces wordt geremd.

Als u geïnteresseerd bent in onze producten of vragen heeft, neem dan gerust contact met ons op!

De producten die onder octrooi vallen, worden uitsluitend aangeboden voor O & O-doeleinden, maar de uiteindelijke verantwoordelijkheid ligt bij de koper.