Rimegepant CAS 1289023-67-1

Productbeschrijving:

Productnaam: Rimegepant CAS-nummer: 1289023-67-1

Synoniemen:

(5S,6S,9R)-5-nitro-6-(2,3-difluorfenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl)piperidien-1-carboxylaat;

[(5S,6S,9R) -5-amino-6-(2,3-difluorfenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-yl] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl)piperidiene-1-carboxylaat;

(5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorfenyl) -6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl)piperidien-1-carboxylaat;

BMS-927711;

Chemische en fysische eigenschappen:

Uiterlijk: solide

Test: ≥ 99,0%

Rimegepant is een orale calcitonine-gengerelateerde peptide (CGRP) -receptorantagonist die wordt gebruikt voor de behandeling van migraine.

Doelwit

Ki: 0,027 nM (CGRP-receptor) [1] IC50: 0,14 nM (CGRP-receptor) [1]

In Vitro

Rimegepant (BMS-927711) is een volledige, concurrerende CGRP-receptorantagonist met een IC50 van 0,14±0,01 nM[1].

In vivo

Rimegepant (BMS-927711) heeft een goede orale biologische beschikbaarheid bij ratten en cynomolgus-apen, aantrekkelijke algemene preklinische eigenschappen,en toont dosisafhankelijke activiteit in een primatenmodel van CGRP-geïnduceerde gezichtsbloedstroom [1]De verhoudingen van de gemiddelde AUC-waarden (0-24 uur) voor Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 en 300 mg/kg) in de DBS-matrix, vergeleken met plasma, zijn 0,5-0,6 voor alle doses bij ratten.De resultaten van deze studie suggereren een sterke correlatie van Rimegepant concentraties tussen rat plasma en rat bloed (DBS) [1].

Dierenbeheerder

Ratten[2] Ratten worden behandeld met een geneesmiddelvrij voertuig (controle) of Rimegepant (BMS-927711) in een voertuig bij 60, 100 en 300 mg/kg eenmaal daags via orale gavage.Voor elke behandelingsgroep, bloed wordt verzameld na 1, 6 en 24 uur van de eerste drie ratten,en op 3 en 8 uur van de tweede drie ratten op dag 1 en dag 14 uit de staartader na dagelijkse orale toediening van Rimegepant (BMS-927711) gedurende twee weken.De gemiddelde hematocrieten in het bloed zijn 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2%, wat overeenkomt met de diergroepen van respectievelijk 60, 100 en 300 mg/kg.vier 15 μL bloedmonsters worden op DBS-kaarten aangetroffen (4 plekken per kaart), gedurende ten minste 2 uur bij kamertemperatuur gedroogd en elke kaart vóór verzending afzonderlijk in een ziplock zak met droogmiddel verpakt.Het overgebleven bloed in elke proefbuis wordt binnen 1 uur na het verzamelen tot plasma verwerkt en tot de analyse bij -70°C bewaard.. Plasma-monsters worden op droog ijs verscheept en DBS-kaarten worden bij omgevingstemperatuur verscheept.Rimegepant bij ratten met DBS wordt geanalyseerd volgens de DBS-methode.De toxicokinetische (TK) parameters worden berekend op basis van bloedconcentratie en tijdgegevens met behulp van niet-compartmentele methoden met behulp van Kinetica.

Referenties

[1] Luo G, et al. ontdekking van (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[b]pyridine-9-yl 4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-1-yl)piperidiene-1-carboxylaat (BMS-927711):een oraal calcitonine-gengerelateerd peptide (CGRP) -antagonist in klinische onderzoeken voor de behandeling van migraine. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10644-51.

[2] Zheng N, et al. Verbeterde vloeistof-vloeistof-extractie met volumevervangende verdunningsworkflow tussen putten en de toepassing ervan voor de kwantificatie van BMS-927711 in gedroogde bloedvlekken bij ratten door UHPLC-MS/MS.J Pharm Biomed Anal. februari 2014;89- Ik heb er 250.

Als u geïnteresseerd bent in onze producten of vragen heeft, neem dan gerust contact met ons op!

De producten die onder octrooi vallen, worden uitsluitend aangeboden voor O & O-doeleinden, maar de uiteindelijke verantwoordelijkheid ligt bij de koper.